METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO
Dr. Marcelo Lucentini

"El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)."

La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado , que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas.

Metabolismo del Yodo:

Se requiere alrededor de 100 µg/día de yodo inorgánico para una síntesis adecuada de hormona tiroidea.

Etapas de la formación y secreción de T3 y T4:

1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos.
2. Oxidación de los yoduros.
3. Yodación de la L-tirosina.
4. Acoplamiento de los yodotirosilos.
5. Captación de coloide por la TSH.
6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre.

1  Captación y concentración de yoduros inorgánicos por la tiroides:

En el polo basal (vascular) de la célula folicular un transportador de yoduro llamado NIS (Natrium-Iodide Symporter) facilita la entrada de yoduros.

2  Oxidación de los yoduros y

3 Yodación de la L-tirosina:

En el polo apical , un segundo transportador lleva el yoduro hacia la luz folicular, donde la peroxidasa tiroidea lo oxida y lo incorpora a residuos tirosil de la tiroglobulina, para formar 3-monoyodotirosina (MIT) o bien diyodotirosina (DIT).

4 Acoplamiento de los yodotirosilos:

Esta enzima cataliza también el acoplamiento o la unión de dos tirosinas con dos átomos de yodo (DIT) para formar tetrayodotironina o tiroxina (T4), o de un residuo de DIT, con formación de triyodotironina o T3 .

5 Captación de coloide por la TSH:

La TSH activa este proceso de endocitosis por estímulo de una adenilciclasa en los tirocitos y aumenta con rapidez la liberación de T3 y T4, además, aumenta el transporte de yoduros, la síntesis de tiroglobulina y la síntesis de peroxidasa tiroidea.

6 Liberación de T3 y T4 a la sangre:

Metabolismo Hormonal Tiroide:

La tiroglobulina depositada en el coloide folicular contiene una reserva muy importante de hormona tiroidea. Para su liberación, se produce la endocitosis del coloide, con digestión enzimática de tiroglobulina y disfunción de T3 y T4 hacia el LEC.

La T4 es el producto principal de la secreción de la glándula tiroides, pero la T3 formada en mayor medida por desyodación tisular periférica de la T4 tiene una afinidad mayor por los.....

Formación de T4 en la tiroide y en tejidos periféricos:

Metabolismo Hormonal Tiroideo:

Distintos factores (metabólicos, nutricionales y medicación) hacen que los tejidos sinteticen T3 reserva (rT3), que es inactiva, en vez de T3. Así, regulan el estímulo que reciben por parte de la T4 libre presente en el LEC de acuerdo con sus necesidades.

Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3.

Fisiológicos:

• Periodos fetal y neonatal temprano.
• Ayuno prolongado.

Patológicos:

• Desnutrición.
• Enfermedad sistémica.
• Insuficiencia renal y hepática.
• Internaciones prolongadas.

Farmacológicos:

• Antitiroideos (propiltíouracilo).
• Glucocorticoides.
• Sustancias iodadas (aminodarona).
• Beta - bloqueantes.

Transporte plasmático de Hormonas Tiroideas:

La unión de las hormonas tiroideas a proteínas de transporte evita su pérdida por el filtrado glomerular, con lo que se produce una prolongación de la vida media de las hormonas tiroideas que alcanzan a siete días para la T4 y 24 horas para la T3.

La T4 circulante se encuentra unida en un 99,96 % a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA y albúmina). Esta T4 unida a proteínas no difunde hacia los tejidos y constituye un reservorio en equilibrio con la T4 libre (que pasa a los tejidos y se activa por vía metabólica).

Factores que modifican la concentración de TBG.

Aumento de la concentración:

• Embarazo, periodo neonatal.
• Estrógenos por vía oral (ACO).
• Hepatitis aguda y crónica activa.

Disminución de la concentración:

• Andrógenos y esteroides anabólicos.
• Glucocorticoides en altas dosis.
• Insuficiencia hepática y renal.

Factores que modifican la unión de la T4 a la TBG:

• Antiepilépticos.
• AINES (salicilatos, diclofenac).
• Diuréticos (furosemida).

Metabolismo periférico de las hormonas tiroideas:

Acciones Metabólicas de las Hormonas Tiroideas:

• Absorción intestinal de glucosa.
• Captación de glucosa por insulina.
• Glucogenólisis y gluconeogénesis.
• Degradación de la Insulina.
• Proteólisis (en alta concentración).
• Lipólisis.
• Catabolismo del colesterol.

Acciones Biológicas de las Hormonas Tiroideas:

• Calorigénesis y el consumo de O2.
• Concentración intraeritrocitaria de 2,3 DPG
• Frecuencia cardiaca.
• Presión arterial diferencial.
• Ritmo evacuatorio.

Mecanismos de acción de las Hormonas Tiroideas:

La T3 proveniente de la circulación o formada en el citoplasma se une sobre todo a receptores nucleares y genera cambios en la transcripción de ARNm específicos.

Regulación de la Función Tiroidea:

• Hipotálamo: Núcleo paraventricular TRH.
• Hipófisis: Células tirótropas TSH.
• Tiroides: T3, T4 libre.

Regulación Hormonal Tiroidea:

Los niveles intracelulares de T3 provenientes en mayor medida de la 5´desyodinación de la T4 circulante, constituyen el freno principal para la secreción de TSH. Esta regulación, que se ejerce mediante receptores (TRß2) es exquisitamente sensible a las concentraciones circulantes de T4 libre.

Disminución de la secreción de TSH:

• Somatostatina, dopamina.
• Interleukinas.
• Glucocorticoides en altas dosis.

Aumento de la respuesta a TRH:

• Estrógenos.

Acciones Biológicas de la TSH:

• Transporte de yoduros.
• Síntesis de tiroglobulina y peroxidasa tiroidea.
• Endocitosis del coloide y de la liberación de hormonas tiroideas