Inflamación endotelial en insulinoresistencia
Sjöholm A , Nyström T. Lancet ; 365: 610-12. 2005

Insulinoresistencia y diabetes tipo 2 están asociadas con un incremento en la enfermedad coronaria, pero los valores de glucemia pueden explicar sólo una parte del incremento en el riesgo. Niveles aumentados de marcadores inflamatorios de fase aguda y proteína C reactiva se relacionan con insulinoresistencia y síndrome metabólico, sugiriendo el papel de la inflamación crónica subclínica en la insulinoresistencia y el desarrollo de diabetes tipo 2.

La disfunción endotelial es una anormalidad precoz en estados de insulinoresistencia que contribuye a la ateroesclerosis prematura.

Diversos estudios poblacionales muestran la correlación entre niveles aumentados de marcadores inflamatorios y perturbaciones en la homeostasis de la glucosa, obesidad y ateroesclerosis. Los niveles de proteína C reactiva estarían relacionados con la insulinoresistencia, independientemente de la obesidad, y son considerados como predictores de riesgo cardiovascular, según se encontró en el WOSCOPS cohorte realizado en hombres de edad media, independientemente de los factores de riesgo establecidos.

Subodh Verma y asociados (Circulation 2004; 109:2058-67) demostraron que la proteína C reactiva atenuaba la supervivencia, diferenciación y función de células progenitoras endoteliales, en parte debido a que reduce la expresión de la enzima oxido-nítrico sintetasa endotelial.

Rosiglitazona, inhibe los efectos negativos de la proteína C reactiva debido a que actúa activando receptores (PPAR-g) a nivel del núcleo celular, donde influencia un grupo de factores de la trascripción, disminuyendo la disfunción endotelial en pacientes con diabetes, así como los marcadores inflamatorios y especies de oxígeno reactivo en suero. Los resultados son consistentes con la sugerencia de que la proteína C reactiva provoca directamente el desarrollo de un estado pro inflamatorio llevando a ateroesclerosis.

La diabetes tipo 2 podría en parte precipitarse o acelerarse por una reacción de fase aguda como parte de una respuesta inmune, en la cual una gran cantidad de citoquinas son liberadas del tejido adiposo y ejercen efectos tóxicos en células endoteliales, incrementando la permeabilidad capilar. A su vez, las placas inflamadas, comúnmente encontradas en diabetes con mal control metabólico, producen citoquinas, generando mayor estrés oxidativo y disfunción endotelial que agravan el proceso ateroesclerótico. Esto determina importantes implicaciones clínicas en aquellas drogas que inhiben la respuesta de fase aguda y por lo tanto la inflamación, pudiendo incrementar la sensibilidad a la insulina y posiblemente interrumpir la progresión natural de la diabetes tipo 2.

Lic. Gisela Roda.