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La Regulacion De La Trascripcion En El Metabolismo De Lipidos Por Acidos Grasos, Una Llave Determinante En La Funcion De Las Celulas Beta Del Pancreas
Fotehi - Hassanabad, Z. Chan, C Biomed Center, Nutrición y Metabolismo, pags. 8/12, 5 -2005
El funcionamiento óptimo de la célula pancreática es esencial para la regulación de la homeostasis de la glucosa en hombres y animales. Menos del 10 % de los casos de diabetes tipo 1, son causados por la interferencia de mecanismos de autoinmunidad.
El 90 a 95 % de los casos de Diabetes tipo 2, son causados por un desorden heterogéneo, acompañado por una resistencia crónica a la insulina y progresiva declinación del funcionamiento de la célula beta del páncreas.
ACIDOS GRASOS Y SINTESIS DE INSULINA.
Los ácidos grasos representan un importante factor en el exceso de masa grasa en Diabéticos.
FFA¸ modula los procesos de secreción de insulina, inducido por glucosa.
(+) FFA
(-) FFA |
En el agudo (2-6 hs.)
Más de 48 hs.
Crónicamente |
Mejora la secreción de insulina.
Empeora la respuesta de la célula beta.
Produce lipotoxicidad.
Mejora la secreción de insulina. |
FFA ejerce efectos duales en la liberación de la secreción de insulina dependiendo de la duración de la exposición. En la exposición aguda al FFA, éste aumenta la secreción de insulina, estimulada por la glucosa. La exposición crónica, atenúa la sensibilidad de la célula beta pancreática.
REGULADORES DE LA TRASCRIPCION
El metabolismo de los ácidos grasos es controlado coordinadamente, por la trascripción de factores lipídicos. Hay dos clases principales de enzimas reguladoras de la trascripción involucradas en el metabolismo de los ácidos grasos.
PPARS (receptor de la actividad del peroxisoma).
SREPB- 1C
(SREPB -1C y gamma regulan la lipogénesis)
PPARS (PPARS alfa y gamma): están involucrados en la regulación a largo plazo del metabolismo de los lípidos, y su estimulación es modulada por lípidos endógenos, estimulados por ligandos.
Agonistas del PPAR pueden disminuir eventos cardiovasculares en pacientes obesos diabéticos.
PPAR alfa
EXPRESADO
hígado, m.esq.grasa parda |
LIGANDOS
AGI (AA,AL,AO)
AGS(AP) |
IMPLICADO EN
autorregulación de una gran cadena ac. Grasos.
reg celulas T y C
dismin.lípidos en los tejidos.
oxidación de .A.G. |
PPAR gamma
riñón , corazón, t.adip.
cerebro |
AGI(AO,AL,AE)
AGS |
regulación de genes que dañan la acción de la insulina. |
PPAR (alfa): Es expresado en numerosos tejidos metabólicamente activos (hígado, corazón, músculo esquelético, grasa parda, monocitos, y endotelio vascular), juega un rol importante en la regulación de la célula T y la oxidación de ácidos grasos.
Sus ligandos preferenciales son largas cadenas de ácidos grasos insaturados (ácido araquidónico, linoleico, oleico, y saturados (ác. palmítico). Como consecuencia, inducen la autorregulación de una gran cadena de ácidos grasos, disminuyendo la cantidad de lípidos del tejido, reduciéndolos al mínimo, con niveles fluctuantes en circulación.
Larga cad. AG. - (+) PPRA
(glucemia baja)
(-) PPRA
(glucemia alta)
ayuno |
B oxid de lípidos.
Aumenta la secreción de insulina
Dism. el catabolismo de aminoácidos
Dism. la oxidación de A.G.. |
Cuando la glucemia disminuye, éste será inducido, favoreciendo la oxidación de los lípidos más importantes de la célula beta.
Al aumentar la glucemia sobre el nivel basal, este reducirá su concentración permitiendo el metabolismo eficiente de la glucemia, dependiendo de la secreción de insulina.
Por lo tanto los efectos cambiantes de la estimulación de PPR alfa están inversamente relacionados con al concentración de glucosa, ayudando a regularla.
+++ glucosa ------ (-) PPR gamma ---- dismin. oxidación de AG
y +lip (+) PPR gamma ---- moviliza TG. |
Aum. la oxid. AG: |
mejorando la sec. de insulina.
Preserva la masa de cel. B.
Efecto antiox. indirecto * * al mejorar la glucemia y la lipemia. |
PPAR (gamma): es expresado, en una amplia variedad de tejido y células (macrófagos, células T Y B, células epiteliales, con niveles más altos en tuvo digestivo, riñón, cerebro y tejido adiposo). Sus ligandos son ácidos grasos saturados e insaturados (ac. Araquidónico, oleico, eicosapentaenoico). La evidencia creciente sugiere que es un regulador de la proliferación de la células beta, y que el agonismo media los efectos que contribuyen a la actividad antidiabética. También está implicado en la diferenciación de adipocitos.
En la periferia de monocitos y macrófagos inhibe la producción de citoquinas de la inflamación, e induce la diferenciación y apoptosis de varias células cancerígenas.
En los islotes pancreáticos ambos parecen mediar (particularmente alfa), la inducción de enzimas oxidantes de lípidos, importantes para mantener la secreción basal de insulina.
SREBP- 1C:
La principal función es la regulación de genes involucrados en la lipogénesis Ha sido implicado como un contribuyente de la lipotoxicidad (promoviendo la acumulación de triglicéridos y quitando factores de señalización desde el pool celular).
SREBP 1C y PPAR: Parecería que ambos estarían estrechamente relacionados, en el metabolismo de los ácidos grasos, de la glucosa, la proliferación de las células beta, y la apoptosis.
Drogas dadas por vía oral, para estimular a PPAR pueden mejorar la sensibilidad a la insulina a los tejidos periféricos y la función de la célula beta.
PPAR posee un efecto metabólicamente positivo en la homeostasis de la glucosa y el metabolismo lipídico, pudiendo reducir los efectos cardiovasculares en pacientes obesos - diabéticos.
Dra. Naso Patricia H.
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