Estudios sobre homocisteína. Resultados claros por razones complejas.
Editorial. N Engl J Med 354: 1629-1633, 2006.

La homocisteína es un determinante aterogénico que promueve estrés oxidativo, inflamación, trombosis, disfunción endotelial y proliferación celular.

Varios estudios prospectivos se iniciaron en los últimos 5 años para estudiar las consecuencias sobre eventos cardiovasculares de la disminución de la concentración de homocisteína sérica con el uso de ácido fólico, vitamina B12 y B6 en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida.

Tres de los principales estudios prospectivos fueron: el estudio de intervención vitamínica para la prevención de Stroke (VISP), que incluyo a 3680 pacientes, en seguimiento por 2 años; el NORVITT, estudio de prevención secundaria que involucró a 3749 pacientes con IAM previo, en seguimiento por 40 semanas y el HOPE 2, un estudio de prevención que incluyó 5522 pacientes con enfermedad cardiovascular o DBT, en seguimiento por 5 años.
Todos ellos concluyeron que hubo una disminución de la concentración de homocisteína sérica, dosis dependiente, en el grupo de pacientes tratados con ácido fólico, vitamina B12 y/o B6 pero no se observo disminución de los eventos cardiovasculares (IAM recurrente, Stroke o muerte súbita por enfermedad arterial coronaria) habiéndose observado en el NORVITT una tendencia a mayor número de IAM y menor número de Stroke con respecto al grupo placebo. En el HOPE 2 también se mostró una ligera disminución de Stroke con respecto al placebo.

Se concluye que no se observó un beneficio clínico del uso de ácido fólico y B12 (con o sin B6) en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida.

Los resultados de estos estudios también sugieren que el tratamiento con vitaminas tuvo efectos adversos que contrarrestarían los escasos beneficios sobre la Homocisteína. Los mecanismos de producción de dichos efectos adversos serian 3:

• a través de su rol en la síntesis de timidita, el ácido fólico promueve la proliferación celular
• el ácido fólico y la vit. B 12 cambiarían el potencial metilación en células vasculares, resultando en un cambio en los fenotipos celulares que promueve el desarrollo de plaquetas
• la metilación de L-arginina a dimetilarginina, esta última inhibe la actividad de ON sintetasa y esto se asocia a un aumento del riesgo cardiovascular.

El simple pero incorrecto planteo que el ácido fólico puede disminuir la homocisteína sérica y de esta manera el riesgo cardiovascular podría ser consecuencia y una simplificación de una compleja y no comprendida aún interconexión metabólica.

Dra. Mariana Pérez