El objetivo de este trabajo fue revisar el rol del glucagon en la fisiología, fisiopatología y clínica. El exceso de glucagon contrarresta la acción de la insulina sobre el metabolismo de la glucosa por estimulación de la glucogenolisis y gluconeogenesis.

 Independientemente  del exceso de glucagon en asociación con glucagonoma, el exceso de glucagon es encontrado en varios disturbios metabólicos. En diabetes, la hiperglucemia es la consecuencia de los efectos del la glucogenolisis y gluconeogenesis del exceso de glucagon ocurrido en el marco de una deficiencia relativa de insulina. En los pacientes diabéticos falla la elevación de los niveles de glucagon cuando desarrollan hipo-glucemia

Existe un rol predominante del glucagon en la contrarregulación de la glucemia, distintos estudios demostraron que hipoglucemias severas pueden ocurrir simplemente por la escasa respuesta de glucagon insular. Aunque se podría anticipar que una mayor hipoglucemia puede ocurrir por la deficiencia de glucagon y adrenalina, la combinación de la deficiencia de ambas hormonas no es requerida para producir hipoglucemia severa. Esta observación se apoya en que un aumento de la secreción de adrenalina no es suficiente compensación para la alteración de la respuesta del glucagon cuando la hipoglucemia es inducida por moderado pero continuo aumento de la insulina.

Estudios que utilizaron somatostatina para inducir la supresión de glucagon sugirieron que las catecolaminas, en gran parte, pero no totalmente, compensan la respuesta alterada del glucagon.

La secreción de glucagon se deteriora tempranamente en los diabéticos tipo 1en el transcurso de su enfermedad. El mecanismo por el cual el defecto de la secreción de glucagon ante hipoglucemias se produce se desconoce. Las distintas hipótesis que se manejan son:

1. anormalidad del SNA
2. deficiencia de insulina intraislote
3. hipoglucemia repentina

La perdida de respuesta de glucagon a la hipoglucemia en DBT 1 parece ser un déficit selectivo de la respuesta de las células alfa a la hipoglucemia. De hecho, la respuesta a estímulos no glucémicos como el aminoácido arginina, alanina y a la mezcla de ambos, provoca como respuesta aumento de glucagon y mejora la recuperación de la hipoglucemia en pacientes diabéticos tipo 1.

En los pacientes diabéticos tipo 2 con larga evolución de su enfermedad y deterioro sustancial de la función de las células B, poseen una respuesta a la hipoglucemia semejante a los diabéticos tipo 1.

El aumento de glucagon y el déficit o ausencia de insulina son rasgos de la cetoacidosis diabética. La insulinoterapia intensificada, al reemplazar de manera más fisiológica el pico temprano de insulina o el uso de drogas que mejoran y limitan la secreción de glucagon postprandial podrían mejorar la glucemia postprandial y postabsortiva.

Nuevas drogas potenciales, las cuales mejoran el control de la glucemia postprandial inhiben la secreción de glucagon. Por ejemplo: GLP-1 es una de las más potentes estimulantes de insulina y supresora de glucagon, péptido que se libera luego de la ingesta. Este efecto es dependiente de la glucemia plasmática, no afecta la secreción de insulina a concentraciones de glucemia por debajo de 4,3 mmol/l.

Otro acercamiento a la acción de inhibición del glucagon seria utilizando antagonistas de los receptores de glucagon los cuales han mostrado reducir la producción de glucosa en el hígado.

Inmunoneutralización del glucagon endógeno con anticuerpos monoclonales anti-glucagon han sido mostrados efectivos.

Conclusiones:
La más común condición asociada con el exceso o déficit de glucagon es la diabetes. El exceso de glucagon contribuye a hipoglucemia mientras que el déficit en respuesta a hipoglucemia inducida por insulina provoca hipoglucemias severas. La expectativa esta puesta en drogas que son capaces de reducir la secreción de glucagon junto con estrategias para recuperar su secreción ante hipoglucemias podrían contribuir a mejorar el control global de la glucemia en pacientes diabéticos.

Dra. Mariana Pérez