Efectos de la metformina y ácido oleico en la expresión adipocitaria de la resistina
Rea R y Donnelly. Diabetes, Obesity and Metabolism; 2006, 8:105-109.

La resistina, también conocida como factor secretor específico del tejido adiposo,  es una hormona secretada por el adiposito, un péptido rico en cisteína con 12,5kDa y está implicada en la insulinorresistencia inducida por la obesidad y la diabetes.

Al ser dada in vivo a ratas, la resistina reduce la sensibilidad a la insulina y aumenta los niveles de glucosa y la producción hepática de glucosa. La expresión de la misma  es regulada por la diferenciación de los adipositos y suprimida por la tiazolidinedionas y la insulina.
Los factores farmacológicos y dietarios que regulan la expresión genética de la resistina y los efectos de la misma en la captación  celular de la glucosa  en el músculo no han sido claramente definidos.

Este estudio evalúa los efectos del descenso de glucosa con varias intervenciones y  con ácido oleico en la expresión del ARNm de la resistina en adipositos diferenciados 3T3-L1 y estudia los efectos de la resistina en la captación de la 2 deoxiglucosa  insulinodependiente y no dependiente en  células L6 derivadas de músculo esquelético.

 Resultados: 

• 1 uM de insulina
• 10 uM de rosiglitazona marcadas reducen la expresión del ARNm de la resistina por el control del gen TF2D en: 4,7 veces (p<0.005) y 5,5 veces (p<0.02) respectivamente,  pero no hubo efecto de la rosiglitazona en la IR inducida por la re-sistina en las células L6. O sea que el efecto terapéutico de la rosiglitazona sería mediado por la reducción de la formación de resistina, más que por mejorar la IR inducida por la resistina.
• Efectos similares en reducción del ARNm de la resistina fue demostrado con 100 uM de metformina (con 6,2 veces de reducción , p<0.002) El efecto de la metformina sobre la protein kinasa  activadora del AMP sería relevante para la reducción  del ARNm de la resistina. Esta proteína tiene efectos similares al ejercicio por inducir la expresión de la hexoquinasa muscular y los transportadores de la glucosa GLUT 4. Trabajos recientes mostraron que el aumento de la actividad de esta proteína se asocia con menor expresión de la resistina
• y con 100 uM de  ácido oleico (3.9 veces de reducción, p<0.003). Este estudio demuestra que el ácido oleico reduce la expresión adipocitaria y la secreción de la resistina.
• 1 uM de resistina reduce significativamente la captación de 2 deoxiglucosa estimulada por la insulina en células L6 de 634 a 383% y
• la coadministración de rosiglitazona no tuvo efecto  sobre la insulinorresistencia inducida por  la resistina.
• No obstante,   en ausencia de insulina, la resistina aumenta la captación de glucosa dosis dependiente: ej.: 1.75 veces con 5 uM, ( p<0.001.), por la vía de la proteín kinasa activada mitogénica.

Conclusión: los resultados demuestran que:

1. varias terapias de descenso de la glucosa (metformina y rosiglitazona) y el ácido oleico reducen la expresión del gen de la resistina en adipocitos aislados 3T3-L1 y
2. que la resistina altera la captación de glucosa estimulada por la insulina en células derivadas del músculo esquelético.

Dra. María Cristina Varela.