El Sustrato 2 del receptor de insulina toma un lugar central en el desarrollo de la diabetes tipo 2
Brady, M. The Journal of Clinical Investigation 114 (7) - 856: 888. 2004

La diabetes tipo 2 afecta a 18,2 millones de personas en Estados Unidos, con una gran prevalencia en jóvenes y se caracteriza por la incapacidad del organismo a utilizar eficientemente los nutrientes circulantes. La etiología se caracteriza por obesidad, resistencia a la insulina y leptina e hiperplasia compensadora de las células B con posterior degeneración de los islotes, resultando en disregulación de la hemostasia de la glucosa y los lípidos.

Normalmente en respuesta a la hiperglucemia, las células B de los islotes del Langerhans secretan insulina y promueven la captación de energía, el metabolismo y almacenamiento.

Las señales de insulina son producidas o moduladas por la tirosina fosforilada del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1) en su mayoría y por el sustrato 2 del receptor de insulina (IRS2) de reciente identificación. Los estudios sugieren que los IRS juegan un papel importante en el sistema nervioso central, la fertilidad femenina y la hemostasia de los nutrientes.

Los IRS expresados en el hipotálamo podrían ser los responsables de la regulación del apetito, la acción de la insulina periférica y la función de las células B

El fundamento molecular de iniciación, progresión y nexo de unión entre la cascada de obesidad, insulinoresistencia, compensación de los islotes y eventual fracaso de las células B y comienzo de la diabetes queda aún no identificado, encontrando una posible explicación en la disregulación de las señales de insulina.

La insulina, adiponectina y leptina tienen importantes señales periféricas que informan al cerebro la disponibilidad a corto y largo plazo de los nutrientes. La inhibición de las señales de insulina en el hipotálamo incrementa la ingesta de alimentos y conduce a knockout de los receptores de insulina causando obesidad; siendo la leptina la que promueve la saciedad y utilización de energía, evidenciándose polifagia, aumento de peso, resistencia a la insulina y progreso a diabetes por fracaso de las células B cuando existe disregulación de la misma; y por último, la adiponectina aumenta la acción de insulina en hígado y músculo esquelético y promueve el consumo de energía a través de señales en el hipotálamo

Se evidenció que el IRS2 juega un rol central en la fisiopatología y podría ser el nexo de unión molecular para la iniciación y progresión de la diabetes tipo 2. Para demostrar esto se realizó un estudio con ratones donde el análisis de los resultados sugieren que la disregulación de las señales del IRS2 podría ser un importante elemento para la regulación de las células B y sería el nexo de unión entre obesidad, fracaso de las células B y progreso a diabetes tipo 2 al alterar la regulación central de la leptina y la sensibilidad a la insulina a nivel periférico.

Patricia Moreno